Uma vacina de mRNA não inflamatória para o tratamento de encefalomielite autoimune experimental
Terapia de precisão para tolerância imunológica
Doenças autoimunes, como esclerose múltipla (EM), resultam de uma violação da autotolerância imunológica e danos nos tecidos por linfócitos T autorreativos. Os tratamentos atuais podem causar supressão imunológica sistêmica e efeitos colaterais, como aumento do risco de infecções. Krienke e outros desenvolveram uma estratégia de vacina de RNA mensageiro que carece de atividade adjuvante e distribui autoantígenos MS em células dendríticas linfóides. Esta abordagem expande um tipo distinto de células T reguladoras efetoras específicas do antígeno que suprime a autorreatividade contra autoantígenos direcionados e promove a supressão de observadores de células T autorreativas contra outros autoantígenos específicos da mielina. Em modelos de rato de MS, a vacina atrasou o início e reduziu a gravidade da doença estabelecida sem mostrar sintomas evidentes de supressão imunológica geral.
Ciência , esta edição p. 145
Abstrato
A capacidade de controlar células T autorreativas sem induzir a supressão imunológica sistêmica é o principal objetivo do tratamento de doenças autoimunes. O principal desafio é a entrega segura e eficiente de antígenos farmaceuticamente bem definidos em um contexto não inflamatório. Aqui, mostramos que a entrega sistêmica de RNA mensageiro modificado com 1 metilpseudouridina formulado com nanopartícula (m1Ψ mRNA) que codifica para autoantígenos relacionados a doenças resulta na apresentação de antígenos em CD11c esplênico células apresentadoras de antígeno na ausência de sinais coestimuladores. Em vários modelos de camundongo de esclerose múltipla, a doença é suprimida pelo tratamento com esse mRNA m1Ψ. O efeito do tratamento está associado a uma redução das células T efetoras e ao desenvolvimento de células T reguladoras (T reg populações de células. Notavelmente, essas células T reg executam forte espectador imunossupressão e, assim, melhorar a doença induzida por autoantígenos cognatos e não cognatos.
