Níveis NfL vinculados à pior deficiência em EM do mundo real

Elevações nos níveis séricos da cadeia leve de neurofilamento (sNfL) em pessoas com esclerose múltipla (MS) estão significativamente associadas a pior função neurológica, deficiência clínica , e volumes cerebrais mais baixos, de acordo com novos achados de uma grande e diversificada população de pacientes com EM.

“Este é um dos maiores estudos para avaliar os níveis de cadeia leve de neurofilamento sérico em people with MS, “primeiro autor Elias S. Sotirchos, MD, um professor assistente de neurologia na Johns Hopkins University, Baltimore, Maryland, disse Medscape Medical News .

“Um ponto forte importante desta coorte é que ela é uma coorte do mundo real de pacientes acompanhados em centros de EM nos Estados Unidos e na Europa”, disse ele. “O estudo captura a diversidade da população de EM, incluindo dados demográficos, comorbidades, fatores de estilo de vida e características clínicas que, de outra forma, não seriam capturados em uma população de ensaio clínico.”

O a pesquisa foi apresentada no Fórum virtual ACTRIMS 2021, a reunião anual do Comitê das Américas para o Tratamento e Pesquisa em Esclerose Múltipla.

Neurofilamentos – proteínas específicas de neurônios que liberam em resposta à lesão neuroaxonal – foram observados como elevados em uma variedade de distúrbios neurológicos, e com a necessidade de biomarcadores na EM, há grande interesse de seu papel no doença. Mas faltam estudos envolvendo populações heterogêneas de EM do mundo real, observam os pesquisadores.

Para ter uma visão mais ampla do problema, Sotirchos e colegas conduziram uma avaliação transversal de 6.968 pessoas com MS na Multiple Sclerosis Partners Advancing Technology and Health Solutions (MS PATHS), uma grande rede de centros de MS nos Estados Unidos e na Europa.

Luz de neurofilamento sérico de linha de base dos participantes os níveis da cadeia foram comparados com os de 201 controles saudáveis ​​na coorte usando um novo imunoensaio de alto rendimento (Siemens Healthineers).

Entre aqueles com EM, 1202 (17,2%) apresentaram níveis elevados níveis de cadeia leve de neurofilamento sérico, acima do percentil 97,5 específico para a idade, derivado de controles saudáveis.

Uma análise dos principais fatores associados às elevações mostrou ligações significativas para ter MS progressiva (razão de chances 1,63), raça não branca (OR, 1,43), diabetes tipo 2 (OR, 1,89) e tabagismo (atual vs nunca fumante , OR 1,49).

As associações com a idade e a duração dos sintomas foram um tanto complexas, mas em geral, os pacientes mais jovens e aqueles com menor duração da doença tiveram a maior frequência de níveis séricos elevados de cadeias leves de neurofilamento .

Curiosamente, aqueles com um índice de massa corporal (IMC) mais alto mostraram uma probabilidade reduzida de ter níveis elevados de cadeia leve de neurofilamento sérico (OR, 0,83 por 5 kg / m 2 aumento no IMC).

Avaliação das medidas de neuroperformance – incluindo velocidade de caminhada, destreza manual e velocidade de processamento e dados de ressonância magnética – mostraram que aqueles com níveis elevados de cadeia leve de neurofilamento sérico tinham pior função neurológica, menor fração do parênquima cerebral, menor volume talâmico e maior volume de lesão T2 ( P

Sotirchos observou que as maiores taxas de elevações em pessoas mais jovens, também observadas em ensaios clínicos anteriores, podem refletir maior atividade da doença em estágio inicial.

“Geralmente, pessoas que são mais jovens e no início do curso da doença tendem a ter mais atividade de doença inflamatória na EM, e isso pode ser o que estamos capturando aqui, mas precisamos entender melhor os correlatos patológicos do sNfL elevado “, disse ele.

Os níveis mais baixos da cadeia leve do neurofilamento com IMC mais alto, também relatado recentemente em outro estudo , da mesma forma precisa de mais investigação, inclusive em controles saudáveis, acrescentou Sotirchos.

“Ter níveis mais baixos de cadeia leve de neurofilamento sérico com o aumento do IMC pode ter a ver com efeitos do volume de sangue e como a cadeia leve de neurofilamento sérico é distribuída no corpo”, explicou.

Os resultados sugerem que a interpretação dos níveis séricos da cadeia leve do neurofilamento sem levar em conta o IMC pode resultar em resultados falso-negativos ou falso-positivos lts, observou Sotirchos.

“Será importante avaliar melhor esta observação em populações de controle e levar em consideração o IMC em intervalos de referência de cadeia leve de neurofilamento.”

Sotirchos acrescentou que a taxa de 17% de níveis elevados de cadeia leve de neurofilamento sérico observada em pessoas com EM no estudo é provavelmente uma subestimativa.

“Este é um É um estudo transversal e representa uma amostra por paciente, portanto é um instantâneo no tempo ”, disse. “Com a natureza da EM, sabemos que os níveis das pessoas flutuam ao longo do tempo.”

Além disso, a maioria dos pacientes estava em terapia modificadora da doença para EM, portanto, elevações da cadeia leve do neurofilamento sérico poderia ter sido suprimido.

Comentando sobre os resultados, Jennifer Graves, MD, PhD, diretora do Programa de Pesquisa Neuroimunológica da UC San Diego, La Jolla, Califórnia, disse que o estudo é um adição importante à evidência em curso sobre a cadeia leve do neurofilamento sérico em MS.

“A pesquisa apresentada atual aborda de forma importante as lacunas que temos na compreensão de como melhor aplicar os níveis de cadeia leve do filamento sérico para pacientes individuais e não apenas usá-los para avaliar médias de medidas de resultados em nível de grupo “, disse ela ao Medscape Medical News .

“A colaboração do MS PATHS está analisando vários fatores (além da atividade da MS) que direcionam os níveis de cadeia leve do neurofilamento sérico para cortes práticos e significativos para o que é anormal ca n ser criado “, disse Graves, que também dirige a Clínica Pediátrica de MS Rady Children em San Diego.

Graves observou que as descobertas sobre o IMC foram inesperadas.

“Foi demonstrado que o IMC elevado está associado a maior atrofia cerebral e maiores recaídas e incapacidade em participantes de EM, portanto, é interessante ter um efeito oposto com a cadeia leve de neurofilamento sérico.

“Penso que a obesidade está de alguma forma afetando os níveis sanguíneos mensuráveis ​​deste marcador. Acho menos provável que o IMC tenha um efeito protetor contra a neurodegeneração, dadas as observações com outras medidas de resultados de EM “, acrescentou ela.

Em termos de direções futuras, Sotirchos observou que os pesquisadores estão seguindo o grupo longitudinalmente para avaliar as mudanças na cadeia leve do neurofilamento ao longo do tempo, e estará olhando para associações com resultados longitudinais, clínicos e radiológicos.

A pesquisa atual, entretanto, oferece percepções importantes em termos de desenvolvimento de intervalos de referência de precisão, observou ele.

“Parece que os intervalos de referência podem precisar levar em consideração sexo, raça, IMC e fatores de comorbidade / estilo de vida”, Sotirchos disse, “a fim de melhorar potencialmente o desempenho da cadeia leve do neurofilamento do soro como um biomarcador na EM e outras doenças neurológicas.”

O estudo recebeu financiamento da Biogen e a rede MS PATHS recebeu financiamento da Biogen. Sotirchos atuou em conselhos consultivos científicos para Alexion, Viela Bio e Genentech, e recebeu honorários de palestrante da Viela Bio e Biogen. Graves não divulgou relações financeiras relevantes.

Fórum ACTRIMS 2021: Resumo S1.1 . Apresentado em 25 de fevereiro de 2021.

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