NfL sérico pode sinalizar doença subclínica em pacientes grávidas com EM

Entre as mulheres com esclerose múltipla (EM), os níveis de luz do neurofilamento sérico (sNfL) são maiores durante a gravidez e no período pós-parto. O aumento do sNfL é independente de recaídas, o que sugere que os pacientes aumentaram a atividade da doença subclínica durante este período, de acordo com os pesquisadores.

Quando os pesquisadores controlaram seus dados para exposição a agentes modificadores da doença. terapia (DMT), o efeito da gravidez no sNfL não era mais evidente. Esses dados foram apresentados no 8º Comitê Conjunto Europeu para Tratamento e Pesquisa em Esclerose Múltipla – Comitê Américas para Tratamento e Pesquisa em Esclerose Múltipla (ECTRIMS-ACTRIMS) 2020, este ano conhecido como MSVirtual2020.

) Os resultados sugerem que “o sNfL pode ser qualificado como uma medida sensível e minimamente invasiva da atividade da doença na gravidez”, disse Özgür Yaldizli, MD , neurologista consultor do University Hospital Basel na Suíça. “Estratégias que permitem a continuação do DMT durante a gravidez podem ser garantidas.”

MS afeta preferencialmente mulheres em seus anos reprodutivos, disse Yaldizli. Quase um terço das mulheres com esclerose múltipla engravidam após receberem o diagnóstico. Uma diminuição na atividade da doença é típica no terceiro trimestre, assim como um aumento na frequência de recaída pós-parto.

Os DMTs reduzem o risco de recaída, mas têm efeitos colaterais potenciais para a mulher e o feto. . Alguns DMTs são imunossupressores e aumentam o risco de infecção durante a gravidez. Outros DMTs podem prejudicar o desenvolvimento do feto, principalmente se administrados no início da gravidez.

“Há uma necessidade urgente de identificar pacientes com alta atividade da doença durante a gravidez”, disse Yaldizli. Níveis aumentados de NfL, um biomarcador específico de lesão neuroaxonal, estão associados a recidivas, atividade de ressonância magnética e agravamento da incapacidade entre pacientes com EM. A resposta ao DMT está associada à diminuição dos níveis de NfL. Mas poucos dados sobre sNfL durante a gravidez ou pós-parto estão disponíveis.

Recaídas foram associadas a sNfL aumentado

Yaldizli e colegas examinaram dados do Swiss MS Cohort Study para descrever o uso de DMT antes, durante e após a gravidez. Eles também procuraram avaliar o sNfL como um marcador da atividade da doença durante e após a gravidez e avaliar se a interrupção do DMT por causa da gravidez leva ao aumento dos níveis de sNfL.

Os participantes elegíveis tinham gestações documentadas prospectivamente, e O grupo de Yaldizli excluiu gestações com interrupção precoce de sua análise. Amostras de soro foram coletadas a cada 6 ou 12 meses e analisadas usando o ensaio Simoa NF-light. Os pesquisadores usaram modelos de efeitos mistos univariáveis ​​e multivariáveis ​​para investigar associações entre as características clínicas e os níveis longitudinais de sNfL em mulheres antes da gravidez, durante a gravidez e no pós-parto.

Yaldizli e colegas incluíram 72 gravidezes em 63 pacientes com EM recorrente em sua análise. Nove pacientes tiveram duas gestações durante o acompanhamento. A mediana de idade da população era de 31,4 anos e a duração mediana da doença de 7,1 anos. A pontuação média da Escala de Status de Incapacidade Expandida (EDSS) na última consulta antes do nascimento foi de 1,5. O tempo médio de acompanhamento foi de 6 anos.

A maioria das pacientes foi tratada com DMT antes ou durante a gravidez. Para a maioria dos pacientes (39), fingolimod ou natalizumab foi o último DMT administrado antes do nascimento. Quatro pacientes não usaram DMT antes, durante ou depois da gravidez. Em 14 gestações, a paciente manteve o DMT por mais de 6 meses.

A análise univariável mostrou que os níveis de sNfL foram 22% maiores durante a gravidez, em comparação com fora do período gestacional e pós-parto. Os investigadores registraram 29 recaídas durante a gravidez e o período pós-parto. As recaídas eram mais prováveis ​​de ocorrer durante o primeiro trimestre e os primeiros 3 meses após o parto. Na análise multivariável, as recidivas que ocorreram até 120 dias antes da coleta de soro foram associadas a níveis 98% mais elevados de sNfL. Além disso, o sNfL foi 7% maior para cada aumento de etapa no EDSS e 13% maior durante a gravidez e o período pós-parto, em comparação com fora desse período.

Quando os investigadores incluíram a exposição ao DMT em tempo de amostragem no modelo, entretanto, o período de gravidez e pós-parto não teve mais efeito sobre o sNfL. Os níveis de sNfL foram 12% mais baixos entre as pacientes expostas ao DMT, em comparação com pacientes sem exposição ao DMT.

Alguns DMTs, como o interferon-beta, são relativamente seguros durante a gravidez, mas quanto maior a eficácia da medicação, mais problemática ela pode ser, disse Yaldizli. “Existem medicamentos que são dados, por exemplo, a cada 6 meses, como o ocrelizumabe. Existem outros medicamentos que devem ser tomados diariamente. Provavelmente os medicamentos mais seguros são aqueles que não são administrados com tanta frequência durante a gravidez.”

Pesquisas futuras devem examinar as terapias de escalonamento (ou seja, os DMTs mais novos e eficazes) durante a gravidez em pacientes com EM, acrescentou ele. “Não apenas na gravidez, mas também em geral, temos que procurar maneiras de medir a atividade da doença em pacientes que mudam de terapia, que desescalam a terapia.”

A gravidez pode não impedir a atividade da doença

“Os resultados deste estudo demonstram que o DMT a retirada no contexto da gravidez pode levar ao ressurgimento da doença subclínica, conforme evidenciado pelo aumento dos níveis de sNfL no período livre de DMT “, disse Vilija G. Jokubaitis, PhD , pesquisador sênior do departamento de neurociência da Monash University, Melbourne. Jokubaíte não foi envolvido no estudo.

“Curiosamente, a pontuação EDSS mediana nesta coorte foi bastante baixa, demonstrando que, mesmo em mulheres com doença leve, a gravidez pode não ser suficiente para proteger contra a atividade contínua de MS. ” No entanto, 28 das 63 mulheres foram expostas à terapia com anticorpos monoclonais, por isso não está claro se essas mulheres têm doença leve ou doença bem controlada com DMT, acrescentou ela.

“Este estudo fornece evidências adicionais de que o planejamento da gravidez requer planejamento avançado e que a continuação da terapia durante a gravidez deve ser considerada, especialmente em mulheres com atividade moderada da doença, para proteção contra a reativação da doença “, disse Jokubaitis.

Os pontos fortes do estudo incluem seu projeto prospectivo, a capacidade dos investigadores de descrever as várias exposições ao DMT antes e durante a gravidez e a modelagem multivariável de efeitos mistos, acrescentou ela. Por outro lado, os resultados estão no nível do grupo, as trajetórias individuais no nível do sNfL não são descritas e o pequeno tamanho da amostra impediu os investigadores de diferenciar entre os efeitos de vários DMTs nos resultados do sNfL. Além disso, Yaldizli e colegas não levaram em consideração o tempo livre do DMT nos modelos; consideraram a exposição ao DMT uma variável dicotômica.

“Mais trabalhos são necessários para determinar as estratégias terapêuticas que darão às mulheres com EM a maior proteção contra a reativação da doença na gravidez e no pós-parto, ao mesmo tempo que protegem resultados fetais e neonatais “, disse Jokubaitis.

Os estudos em grupo permitirão aos pesquisadores identificar tendências, mas os neurologistas precisam fornecer conselhos individualizados aos seus pacientes. “É necessário olhar para Identidade do DMT, momento e duração da retirada do DMT na flutuação dos níveis de sNfL e como eles se relacionam com a gravidade da doença de base “, acrescentou Jokubaitis. Além disso, os pesquisadores devem comparar as alterações do sNfL na gravidez entre pacientes com EM e mulheres saudáveis ​​em grandes coortes.

A análise por Yaldizli e colegas foi conduzida sem financiamento externo. A coorte suíça de MS recebe financiamento da sociedade suíça de MS, Biogen, Celgene, Sanofi, Merck, Novartis, Roche e associações de pesquisa como a International Progressive MS Alliance e a Swiss National Science Foundation. Yaldizli recebeu bolsas de ECTRIMS / MAGNIMS, da Universidade de Basel, Pro Patient Stiftung, University Hospital Basel, Free Academy Basel e a Swiss MS Society. Ele recebeu honorários do conselho consultivo da Sanofi Genzyme, Biogen, Almirall e Novartis. Jokubaitis recebeu apoio para viagens em conferências da Merck e Roche e honorários de palestrante da Biogen e Roche. Essas relações não estão relacionados ao estudo atual. Jokubaitis recebe apoio de pesquisa do Australian National Health and Medical Research Grant e do MS Research Australia.

Este artigo foi publicado originalmente em MDedge.com , parte da Medscape Professional Network.