Neuroinflamação comum na demência familial frontotemporal

NOVA YORK (Reuters Health) – A neuroinflamação parece ser uma característica típica das três formas monogênicas mais comuns de demência frontotemporal familiar (DFT), de acordo com uma nova série de casos do Reino Unido

Com base nessa descoberta, os autores sugerem que “futuras estratégias de tratamento modificador da doença podem ser aprimoradas pela imunomodulação” e que estudos de tomografia por emissão de pósitrons (PET) em portadores pré-sintomáticos de um dos três genes “poderiam ajudar a desenvolver intervenções precoces e direcionadas . “

Um quinto dos casos de FTD são autossômicos dominantes e normalmente surgem de mutações nos genes GRN, MAPT ou C9orf72, o Dr. James Benedict Rowe da Universidade de Cambridge e seus colegas observaram no Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry.

Algumas evidências, eles acrescentam, sugerem que a neuroinflamação pode ser um processo patogênico inicial, ao invés de um resultado de neurodegeneração. Em um estudo PET anterior feito por alguns dos pesquisadores, a neuroinflamação em uma forma de FTD apareceu antes do início dos sintomas (https://bit.ly/3nEjTMa).

Para saber mais, a equipe usaram PET com o radioligante (11C) PK11195, que se liga à microglia ativada e mede a neuroinflamação, em sete pacientes com FTD familiar sintomático de mutações MAPT, GRN ou C9orf72. Eles também quantificaram a distribuição da patologia tau ou TDP-43, indexada usando o radioligando (18F) AV-1451.

Os pacientes – quatro mulheres e três homens – tinham idades entre 51 e 70 em apresentação. Os sintomas comuns incluíram mudanças comportamentais, comportamento obsessivo ou paranóide, apatia, déficits cognitivos ou de linguagem e acúmulo de doces.

Em todos os grupos de mutação, os pacientes apresentaram aumento da ligação (11C) PK11195, principalmente em regiões, mas com regiões adicionais mostrando anormalidades em alguns indivíduos.

Portadores de mutações GRN e C9orf72 mostraram distribuições heterogêneas de ligação (18F) AV-1451, enquanto aqueles com mutações MAPT tiveram uma distribuição consistente em todo o cérebro .

Dr. Rowe disse à Reuters Health por e-mail que o FTD geralmente está em andamento há 10 a 20 anos antes que os sintomas apareçam, fornecendo uma janela potencial para a triagem de genes defeituosos. A variação em onde ocorre a inflamação determina os sintomas exatos, acrescentou.

Um dos motivos pelos quais o papel da inflamação na DFT não foi reconhecido mais cedo é o alto custo da PET, que tem sido um obstáculo para a pesquisa nesta área, observou o Dr. Rowe.

Com base nas novas descobertas, ele disse que os ensaios clínicos de antiinflamatórios direcionados ou terapias imunológicas são necessários, talvez envolvendo terapias que foram desenvolvidas para tratar outros distúrbios.

Dr. Jillian Kril, da Escola de Ciências Médicas da Universidade de Sydney, Austrália, que estudou neuroinflamação na FTD, disse à Reuters Health por e-mail que a nova série aumenta as evidências que mostram que a inflamação do cérebro é um aspecto importante da FTD.

Embora isso também seja verdadeiro para outras doenças neurodegenerativas em que o exame histológico revela neuroinflamação, ela continuou, “a situação na FTD é um pouco mais complexa, pois a FTD mostra heterogeneidade clínica, patológica e genética marcada.”

Isso é diferente da doença de Alzheimer, acrescentou o Dr. Kril, que não estava envolvido no novo trabalho, onde a maioria dos pacientes apresenta um perfil clínico semelhante e neuropatologia semelhante.

O novas descobertas indicando processos inflamatórios compartilhados subjacentes a tipos geneticamente diferentes de FTD são úteis, disse ela, porque sugerem “que, em vez de ter que desenvolver uma variedade de terapias para FTD de diferentes causas, uma única terapia que subjuga ne A uroinflamação pode ser benéfica. “

Além disso, como a neuroinflamação é a base de alguns outros distúrbios neurológicos, como a esclerose múltipla, pode já haver terapias disponíveis que podem ser aplicadas à DFT, sugeriu ela.

O estudo não teve financiamento comercial.

FONTE: https://bit.ly/36LKVdO Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry, online 29 de outubro de 2020.

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