Estudo identifica 'calcanhar de Aquiles' de bactérias ligadas à doença de Crohn
A descoberta de um “calcanhar de Aquiles” em um tipo de bactéria intestinal que causa inflamação intestinal em pacientes com doença de Crohn pode levar a terapias mais direcionadas para a doença de difícil tratamento, de acordo com a Weill Cornell Medicine e pesquisadores NewYork-Presbyterian.
Em um estudo publicado em 3 de fevereiro na Cell Host and Microbe , os pesquisadores mostraram que os pacientes com doença de Crohn têm uma superabundância de um tipo de bactéria intestinal chamada Escherichia coli invasiva aderente (AIEC), que promove inflamação no intestino. Seus experimentos revelaram que um metabólito produzido pela bactéria interage com as células do sistema imunológico no revestimento do intestino, desencadeando a inflamação. Interferir com este processo, reduzindo o suprimento de alimento da bactéria ou eliminando uma enzima chave no processo, aliviou a inflamação intestinal em um modelo de rato com doença de Crohn.
“O estudo revela um ponto fraco terapeuticamente alvo nas bactérias “, disse o autor sênior Dr. Randy Longman, professor associado de medicina na Divisão de Gastroenterologia e Hepatologia e Diretor do Centro Jill Roberts para Doença Inflamatória Intestinal da Weill Cornell Medicine e NewYork-Presbyterian / Weill Cornell Medical Center.
Para encontrar esse “calcanhar de Aquiles”, o Dr. Longman e seus colegas, incluindo os drs. Ellen Scherl e Chun-Jun Guo da Weill Cornell Medicine e colaboradores Dra. Gretchen Diehl no Memorial Sloan Kettering e Dr. Kenneth Simpson no campus de Ithaca de Cornell, almejaram um processo que a bactéria AIEC usa para converter um subproduto da fermentação de açúcar no intestino para crescer . Especificamente, o AIEC usa 1,2-propanodiol, um subproduto da quebra de um tipo de açúcar chamado fucose que é encontrado no revestimento dos intestinos. Quando o AIEC converte 1,2-propanodiol, ele produz propionato, que o estudo mostrou que interage com um tipo de célula do sistema imunológico denominada fagócitos mononucleares, que também são encontrados no revestimento do intestino. Isso desencadeia uma cascata de inflamação.
Em seguida, os pesquisadores criaram uma bactéria AIEC geneticamente modificada para que faltasse uma enzima chave neste processo chamada propanodiol desidratase. Sem a propanodiol desidratase, a bactéria não desencadeia uma cascata de inflamação em um modelo de camundongo da doença de Crohn. Reduzir o suprimento disponível de fucose no intestino do animal também reduziu a inflamação.
“Alterar uma via metabólica em um tipo de bactéria pode ter um grande impacto na inflamação intestinal”, disse o co-líder do estudo autora Dra. Monica Viladomiu, pós-doutoranda associada em medicina na Divisão de Gastroenterologia e Hepatologia e no Instituto Jill Roberts para Pesquisa em Doença Inflamatória Intestinal na Weill Cornell Medicine. Maeva Metz, doutoranda da Escola de Ciências Médicas da Weill Cornell Medicine no laboratório do Dr. Longman, também é co-autora principal.
A descoberta pode levar a melhores tratamentos para a doença de Crohn, um tipo de doença inflamatória intestinal que afeta mais de 4 milhões de pessoas em todo o mundo. Atualmente, os pacientes com doença de Crohn são frequentemente tratados com antibióticos, que podem matar bactérias benéficas e prejudiciais, causando efeitos colaterais indesejados. Mas os tratamentos que visam precisamente a cascata inflamatória descoberta pelo Dr. Longman e colegas podem ajudar a reduzir a inflamação, preservando as bactérias benéficas.
“Se pudermos desenvolver drogas de moléculas pequenas que inibem a propanodiol desidratase ou usar modificações dietéticas para reduzir a disponibilidade de fucose, podemos reduzir a inflamação intestinal em pacientes com doença de Crohn com menos efeitos colaterais “, disse o Dr. Longman, que também é membro do Instituto Jill Roberts para Pesquisa em Doença Inflamatória Intestinal.
Uma das próximas etapas da equipe será testar possíveis tratamentos. Eles também planejam estudar o papel potencial de uma enzima chamada fucosiltransferase 2 na proteção do intestino contra essa cascata inflamatória. Dr. Longman explicou que muitos pacientes com doença de Crohn têm mutações no gene que codifica esta enzima, tornando-a não funcional.
“De uma perspectiva clínica, isso é interessante porque pode nos ajudar a estratificar as pessoas para quem uma intervenção ou outra pode ser mais útil “, disse o Dr. Longman.
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Materiais fornecido por Weill Cornell Medicine . Observação: o conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e comprimento.
