Escores de risco multipopulacionais podem melhorar a previsão de risco para doenças inflamatórias intestinais.

Usando dados genéticos de quase 30.000 pessoas, os pesquisadores do Monte Sinai construíram pontuações de risco a partir de uma combinação de conjuntos de dados que representam populações ancestrais distintas que melhoram a previsão de risco para doenças inflamatórias intestinais (DII), incluindo doença de Crohn e colite ulcerativa. O estudo foi publicado em Gastroenterology em 24 de dezembro.

Os pesquisadores descobriram que os escores de risco poligênico, construídos usando dados de associação de múltiplas populações no Monte Sinai BioMe BioBanco multiétnico, previsões de IBD maximizadas para cada população no biobanco. BioMe é um esforço de todo o sistema no Monte Sinai que está revolucionando o diagnóstico e a classificação de doenças de acordo com o perfil molecular do paciente. O estudo mostrou que os escores de risco calculados a partir da integração de dados melhoraram significativamente as previsões entre indivíduos com ascendência europeia, judia Ashkenazi e hispânica no BioMe, bem como indivíduos europeus no Biobank do Reino Unido, que contém dados biológicos e médicos sobre meio milhão de pessoas entre as idades 40 e 69 morando no Reino Unido. O poder preditivo foi menor para pacientes com ascendência africana, provavelmente devido a conjuntos de dados de referência substancialmente menores e diversidade genética substancialmente maior nas populações de ascendência africana.

“A capacidade de prever com precisão o risco de doenças genéticas em indivíduos entre ancestrais é um caminho crítico que pode afetar positivamente os resultados dos pacientes, uma vez que intervenções precoces e até mesmo medidas preventivas estão sendo consideradas e desenvolvidas”, diz a autora sênior do estudo Judy H. Cho, MD, Reitora de Genética Translacional e Diretora do Instituto Charles Bronfman de Medicina Personalizada na Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai. “Essas descobertas apóiam a necessidade de maior diversidade genética, incluindo mais dados sobre as populações afro-americanas, para aumentar as previsões de risco de doenças e reduzir as disparidades de saúde para todas as populações.”

Essas pontuações de risco poligênico – representando uma estimativa do risco geral com base na soma de muitas variantes genéticas, principalmente comuns, de um indivíduo – foram calculadas usando dados de associação de IBD de coortes com origens europeias, afro-americanas e judeus Ashkenazi. Além disso, os pesquisadores avaliaram variantes raras em genes associados com IBD de início muito precoce em cada população e descobriram que os portadores afro-americanos de variantes incomuns de LRBA mostraram expressão reduzida das proteínas LRBA e CTLA-4. A deficiência de LRBA aumenta a suscetibilidade à DII e resulta em menor expressão de CTLA-4, que pode ser revertida com o medicamento antimalárico comumente prescrito cloroquina. Estudos futuros do Laboratório Cho se concentrarão em prever quais subconjuntos de pacientes podem se beneficiar com o direcionamento dessa via.

“Uma vez que a expressão reduzida de LRBA e CTLA-4 pode levar a IBD, é encorajador que a cloroquina seja capaz de recuperar parcialmente a expressão”, disse o primeiro autor do estudo, Kyle Gettler, PhD, pós-doutorado em Departamento de Genética e Ciências Genômicas da Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai.

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O estudo foi financiado por bolsas de R01 DK123530-01, 5 U24 DK062429-18, 5 U01 DK062422-18, R01 DK106593 e o Helmsley Charitable Trust (VEO-IBD Consortium).

Sobre o Sistema de Saúde do Monte Sinai

O Sistema de Saúde do Monte Sinai é o maior sistema médico acadêmico da cidade de Nova York, abrangendo oito hospitais, uma escola de medicina líder e uma vasta rede de práticas ambulatoriais em toda a região da grande Nova York. O Monte Sinai é uma fonte nacional e internacional de educação incomparável, pesquisa e descoberta translacionais e liderança clínica colaborativa, garantindo que oferecemos cuidados da mais alta qualidade – da prevenção ao tratamento das doenças humanas mais sérias e complexas. O Sistema de Saúde inclui mais de 7.200 médicos e apresenta uma rede robusta e em contínua expansão de serviços multiespecialistas, incluindo mais de 400 locais de prática ambulatorial nos cinco distritos da cidade de Nova York, Westchester e Long Island. O Hospital Mount Sinai está classificado em 14º lugar no “Honor Roll” do US News & World Report dos 20 melhores hospitais do país e na Icahn School of Medicine como uma das 20 melhores escolas de medicina do país. Os hospitais do Mount Sinai Health System são constantemente classificados regionalmente por especialidade e nossos médicos estão entre os 1% principais de todos os médicos nacionalmente pelo US News & World Report.

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