Escolhas difíceis para o alívio da dor na pandemia de COVID-19

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Mais pessoas com febre e dores no corpo estão recorrendo a medicamentos antiinflamatórios não esteroidais (AINEs) para aliviar os sintomas, mas os medicamentos passaram por um novo escrutínio enquanto os investigadores trabalham para determinar se são um maneira segura de aliviar a dor da vacinação COVID-19 ou os sintomas da doença.

No início da pandemia, Funcionários de saúde franceses advertiram que os AINEs, como ibuprofeno , podem agravar a doença por coronavírus, e eles recomendaram mudar para acetaminofeno em vez.

O Serviço Nacional de Saúde do Reino Unido seguiu com uma recomendação semelhante para acetaminofeno .

Mas a Agência Europeia de Medicamentos adotou uma abordagem diferente, relatando “nenhuma evidência científica” de que os AINEs poderiam piorar o COVID-19. A US Food and Drug Administration também optou por não se posicionar.

O debate gerou discussões nas redes sociais, com reações diversas em todo o mundo. Também inspirou Craig Wilen, MD, PhD, da Escola de Medicina da Universidade de Yale em New Haven, Connecticut, e sua equipe a examinar o efeito dos AINEs na infecção por COVID-19 e na resposta imunológica. Suas descobertas foram publicadas online em 20 de janeiro no Journal of Virology .

“Realmente me incomodou que decisões não baseadas em evidências estivessem conduzindo a conversa”, disse Wilen. “Milhões de pessoas estão tomando AINEs todos os dias e as decisões clínicas sobre seus cuidados não devem ser feitas com base em uma hipótese.”

Uma teoria é que os AINEs alteram a suscetibilidade à infecção pela modificação da angiotensina – enzima conversora 2 (ACE2). As drogas também podem alterar o receptor de entrada celular para SARS-CoV-2, alterar a replicação do vírus ou até mesmo modificar a resposta imune.

Pesquisadores britânicos, também questionando a segurança dos AINEs em pacientes com COVID-19, investigaram os registros do Serviço Nacional de Saúde para estudar dois grandes grupos de pacientes, alguns dos quais estavam tomando analgésicos.

“Estávamos observando a controvérsia e a falta de evidências e queria contribuir “, disse o investigador principal Angel Wong, PhD, da Escola de Higiene e Medicina Tropical de Londres ao Medscape Medical News.

E com quase 11 milhões de prescrições de AINE dispensadas na atenção primária na Inglaterra apenas nos últimos 12 meses, a inconsistência era preocupante.

A equipe comparou as mortes relacionadas a COVID-19 em dois grupos: um grupo de mais de 700.000 pessoas tomando AINEs, incluindo pacientes com reumatóide artrite e osteoartrite ; e outro de quase 3,5 milhões de pessoas que não fazem uso da medicação.

Os AINEs atuam inibindo as enzimas ciclooxigenase (COX) -1 e COX-2 no corpo, que são cruciais para a geração de prostaglandinas. Estas moléculas lipídicas desempenham um papel na inflamação e são bloqueadas pelos AINEs.

Os investigadores não encontraram evidências de um efeito prejudicial dos AINEs nas mortes relacionadas com COVID-19; seus resultados foram publicados online em 21 de janeiro nos Annals of the Rheumatic Diseases.

Os resultados, eles apontam, estão de acordo com um

estudo dinamarquês que também não mostrou nenhuma evidência de um risco maior de resultados graves de COVID-19 com o uso de AINE.

“É reconfortante”, disse Wong, “que os pacientes podem continuar o tratamento com segurança. “

Mais novas evidências

A equipe de Wilen descobriu que SARS A infecção por -CoV-2 estimulou a expressão de COX-2 em células humanas e de camundongo. No entanto, a supressão da COX-2 por dois AINEs comumente usados, ibuprofeno e meloxicam , não teve efeito na expressão de ACE2, entrada viral ou replicação viral.

Em seu modelo de rato de SARS-CoV- 2 infecção, os investigadores viram que os AINEs prejudicaram a produção de citocinas pró-inflamatórias e anticorpos neutralizantes. Os resultados sugerem que os AINEs influenciam os resultados de COVID-19 ao atenuar a resposta inflamatória e a produção de anticorpos protetores, em vez de modificar a suscetibilidade à infecção ou replicação viral.

Compreendendo o efeito dos AINEs sobre A produção de citocinas é crítica, Wilen apontou, porque elas podem ser protetoras no início do COVID-19, mas patológicas em estágios posteriores.

O tempo é crucial no caso de outras drogas imunomoduladoras. Por exemplo, dexametasona reduz a mortalidade em pacientes com COVID-19 em suporte respiratório, mas é potencialmente prejudicial para aqueles com doença mais branda.

Há muito o que aprender, ainda, Wilen reconheceu. “Podemos estar vendo algo semelhante acontecendo com os AINEs, onde o momento do tratamento é importante.”

Allison Shelley é editora executiva do Medscape Medical News reportando sobre a pandemia COVID-19. Para mais notícias, siga o Medscape no Facebook , Twitter, Instagram e YouTube

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