As células T Turncoat estão no centro da esclerose múltipla e outros distúrbios inflamatórios do sistema nervoso central

10/07/2022 Equipe Bola Oval 0 comentários

Células T de memória residentes em tecido – tecnicamente conhecidas como células CD8 TRM – também são mais conhecidas como squatters, ou células T de cócoras. Como o último nome indica, essas células são invasoras em locais específicos em todo o corpo, residentes ao longo da vida em tecidos que deveriam proteger.

Mas pesquisadores que escrevem em Science Translational Medicine estão revelando como essas células, constituintes críticos do sistema imunológico, podem se tornar vira-casacas implacáveis— persistente, prejudicial e debilitante. Eles desempenham um papel na inflamação devastadora que caracteriza as doenças autoimunes crônicas do sistema nervoso central .

Esses distúrbios incluem condições como esclerose múltipla e encefalite autoimune, ambas marcadas por ondas de inflamação e danos às células nervosas. Outras condições inflamatórias mais raras também se enquadram nesta categoria de distúrbios, nomeadamente neuromielite óptica e doença do anticorpo anti-glicoproteína oligodendrócitos anti-mielina. Um fio comum que liga um distúrbio ao outro é um estado inflamatório persistente.

Uma enxurrada de estudos anteriores sugeriu que as células T de cócoras podem desencadear a inflamação prejudicial invariavelmente vista em distúrbios do sistema nervoso autoimune. Ts de cócoras aberrantes também foram identificados como a causa subjacente de outras condições inflamatórias, como lúpus e psoríase. Faltam, no entanto, evidências concretas confirmando que as células T de cócoras desonestas – as células CD8 TRM – foram as principais culpadas em condições autoimunes inflamatórias, independentemente dos tecidos sob ataque.

A desmielinização é uma característica dos distúrbios do sistema nervoso central, uma perda das bainhas gordurosas isolantes que protegem os nervos, uma perda que torna a esclerose múltipla uma condição extraordinariamente complexa. O bombardeio de mielina, o revestimento gorduroso que envolve as células nervosas, é causado por processos inflamatórios de um sistema imunológico descontrolado. A nova pesquisa mostra como um sistema imunológico vira-casaca pode resultar em um distúrbio autoimune do sistema nervoso central ao longo da vida.

” As células T de memória residentes em tecidos representam um jogador celular potencialmente importante nesse processo”, relata a Dra. Ilena Vincenti, do departamento de patologia e imunologia da Universidade de Genebra, e principal autora de uma investigação sobre o papel das células T de cócoras. Vincenti e colegas queriam examinar duas atividades críticas: como as células T de cócoras responderam a um agente infeccioso e por que um estado de guerreiro altamente ativado continuou após a infecção ser eliminada.

A pesquisa fornece uma lição de como os tecidos molecularmente identificados como “eu” podem ser implacavelmente atacados por células que traem o corpo. Como desligar as células traidoras define os próximos passos propostos na série suíça de estudos.

Trabalhando com colegas na Universidade de Genebra e em outros lugares da Suíça, a equipe contou com um modelo de camundongo especializado criado para respostas neuroinflamatórias. Pesquisadores suíços também estudaram espécimes biopsiados de pacientes com distúrbios inflamatórios do sistema nervoso central. O objetivo era entender melhor o papel das células T nocivas em doenças autoimunes inflamatórias e investigar a persistência de células T ativadas de forma aberrante nesses distúrbios.

Vincenti e colegas criaram o novo modelo de camundongo infectando transitoriamente os animais com o vírus atenuado da coriomeningite linfocítica. Embora os camundongos tenham eliminado as infecções, os cientistas descobriram que as células T CD8 – Ts de cócoras – reativaram em resposta a antígenos virais que foram retidos por células nervosas .

O T de agachamento reativado as células então desencadearam inflamação e danos aos nervos, mas apenas na presença de células T CD4 . Suas descobertas revelaram que os danos nos nervos não foram relegados apenas aos camundongos. A equipe observou células T ativadas em lesões de pacientes com esclerose múltipla crônica e progressiva e transtorno do espectro da neuromielite óptica.

Por mais única que pareça a pesquisa de Vincenti, ela coincide com uma análise semelhante liderada pelo Dr. David Frieser, do Instituto Toulouse para Doenças Infecciosas e Inflamatórias da Universidade de Toulouse, na França. Essa pesquisa, que também foi relatada em Science Translational Medicine, essencialmente fez muitas das mesmas perguntas feitas por Vincenti e seus colaboradores.

Coletivamente, os resultados de ambos os estudos lançam luz sobre os mecanismos indescritíveis por trás das doenças autoimunes inflamatórias do sistema nervoso central. Ambas as equipes concluem que a manipulação dessas células T aberrantes e persistentes pode oferecer uma nova abordagem terapêutica para essas condições devastadoras. “No sistema nervoso central doente, células T CD8 residentes em tecido autorreativas sustentaram neuroinflamação e perda progressiva de neurônios, independente da recirculação de células T CD8 “, Frieser e colegas escreveram em Science Translational Medicina.

“Consistentemente, uma grande fração de tecido autorreativo As células T CD8 residentes exibiram potencial proliferativo, bem como propriedades pró-inflamatórias e citotóxicas”, acrescentou Frieser, observando que “coletivamente, nossos resultados apontam para células T CD8 residentes em tecidos como impulsionadoras essenciais da autoimunidade crônica do sistema nervoso central”.

Frieser e colegas descobriram células T CD8 semelhantes a TRM em lesões de 10 pacientes com encefalite autoimune. Usando vários modelos de camundongos criados para desenvolver uma condição inflamatória do sistema nervoso central, a equipe encontrou células T ligadas à doença atrás da barreira hematoencefálica

que adotaram características semelhantes a TRM e iniciaram neuroinflamação e neurodegeneração.

A pesquisa de Toulouse sugere “que as terapias direcionadas a esse subconjunto de células T autorreativas compartimentadas podem ser eficazes no tratamento de doenças autoimunes do sistema nervoso central”.

Uma melhor compreensão desses mecanismos representa “oportunidades importantes para futuras terapias contra doenças neuroinflamatórias mediadas por células T, “, afirmou Frieser.

Mais Informações: Ilena Vincenti et al, Células T CD8 de memória residente em tecido cooperam com células T CD4 para conduzir imunopatologia compartimentada no SNC, Science Translational Medicina (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.abl6058

David Frieser et al, Células T CD8 residentes em tecido conduzem danos autoimunes compartimentados e crônicos contra neurônios do SNC, Medicina Translacional Científica (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.abl6157