A inflamação causa disfunção do córtex cerebral na esclerose múltipla
A esclerose múltipla (EM) é uma doença crônica que afeta o cérebro e a medula espinhal. Nesta doença, as células nervosas são atacadas pelo sistema imunológico do paciente.
Freqüentemente, a doença evolui para uma forma progressiva caracterizada por uma mudança da patologia da substância branca para a substância cinzenta, por exemplo, para o córtex cerebral. Esta fase da doença tem sido difícil de tratar e suas causas subjacentes são mal compreendidas.
Agora, os cientistas da TUM , em colaboração com Ludwig-Maximilians-Univeristät em Munique (LMU) e a Universidade de Genebra , mostraram que em um modelo de camundongo que a inflamação da substância cinzenta leva a uma diminuição do nervo -actividade celular, devido à destruição (potencialmente reversível) das sinapses.
Os cientistas demonstraram que a causa são as respostas inflamatórias que conduzem à perda de sinapses, reduzindo a atividade neuronal. A inibição direcionada dessas células imunes poderia mitigar esse dano sináptico e fornecer uma opção terapêutica promissora para a esclerose múltipla progressiva.
Thomas Misgeld, Professor de Biologia Celular Neuronal da TUM, disse: “Esta descoberta pode tornar possível reduzir a perda de sinapses com certas medidas anti-inflamatórias.”
Na EM progressiva, a perda de sinapses é um sintoma primário de dano ao córtex cerebral; assim, os cientistas suspeitaram que as sinapses são a chave para o dano neuronal que ocorre neste estágio da doença.
Usando várias técnicas de imagem, os cientistas determinaram que essa perda generalizada de sinapses pode ser reproduzida em um modelo de rato de MS. Suas observações revelaram que um tipo específico de célula imunológica destrói espinhas sinápticas.
Kerschensteiner disse, “Essas células imunológicas eliminam preferencialmente espinhas, que contêm altos níveis de cálcio. Presumimos que a própria reação inflamatória desencadeia um influxo de cálcio, que desestabiliza as espinhas. ”
Misgeld disse, “Essas mudanças no estágio tardio da EM são uma reminiscência daquelas que também podem ser observadas durante as fases iniciais da neurodegeneração.”
“As células imunes ativadas atacam principalmente as sinapses excitatórias, que são responsáveis pela ativação de outras células nervosas. Como consequência, o nível de atividade nas redes neurais diminui. As células nervosas são efetivamente silenciadas. ”
“ No entanto, para nossa surpresa, descobrimos que este processo é reversível em nosso modelo. ”
Doron Merkler, neuropatologista da Universidade de Genebra, disse , “Assim que a inflamação é resolvida, o número normal de sinapses é restaurado e os neurônios voltam a exibir seus padrões normais de atividade. Esses resultados contrastam com os achados em pacientes com EM progressiva, nos quais o córtex cerebral está permanentemente danificado. Presumivelmente, os mecanismos de recuperação não podem afetar esses pacientes porque a inflamação é crônica e permanece sem solução. Em nosso modelo, induzimos uma reação inflamatória aguda, que se resolve em poucos dias. ”
Referência do jornal:
- M. Jafari et al. A remoção da sinapse mediada por fagócitos na neuroinflamação cortical é promovida pelo acúmulo local de cálcio. Doi: 10.1038 / s41593-020-00780-7
