Outro mistério crucial do coronavírus acaba de ser explicado

Outro mistério crucial do coronavírus acaba de ser explicado

  • SNG001 da Synairgen é um nebulizador contendo interferon beta-1a que mostrou grande promessa em um teste recente de Fase 2 . Os voluntários que receberam a droga tiveram maiores chances de recuperação do COVID-19 do que os controles com placebo.
  • O estudo destacou um problema potencial com a terapia com interferon, pois os pesquisadores descobriram que a droga favorece o desenvolvimento do tipo de proteína que o coronavírus usa para infectar as células.
  • Após pesquisas adicionais, cientistas da Universidade de Southhampton descobriram que interferon e infecções virais com outros vírus favorecem o crescimento de receptores ACE2 curtos na superfície das células respiratórias . O coronavírus se liga a um tipo diferente de receptor ACE2 – ACE2 longo – e é incapaz de interagir com a versão mais curta.

Alguns dos pesquisadores que procuram terapias COVID-19 que podem melhorar o resultado dos pacientes e reduzir o risco de complicações desenvolveram um nebulizador baseado em interferon. Vários estudos já explicaram que o interferon desempenha um papel crucial na infecção de patógenos, incluindo o novo coronavírus. O vírus SARS-CoV-2 pode inibir o interferon após infectar o corpo, dificultando a resposta imune imediata. Outros médicos descobriram posteriormente que pacientes aparentemente saudáveis ​​que sofrem de problemas de interferon não diagnosticados , incluindo problemas genéticos, são mais propensos a desenvolver complicações de COVID-19.

Uma empresa chamada Synairgen fez parceria com a Universidade de Southhampton para desenvolver o SNG001 nebulizador. Depois de uma rodada de promissores testes iniciais no verão de 2020, Synairgen anunciou a Fase 2 resultados em meados de novembro . Os pesquisadores descobriram que os pacientes que receberam SNG001 eram mais propensos a melhorar do que o grupo de controle, mas havia um grande problema inexplicável em suas descobertas. O interferon beta-1a no nebulizador parecia aumentar os níveis da proteína ACE2 na superfície das células respiratórias nas vias aéreas superiores, onde o coronavírus infecta as primeiras células. Esta parecia ser uma questão problemática que poderia realmente promover a replicação do SARS-CoV-2. No entanto, a Universidade de Southampton publicou um novo estudo que explica exatamente o que acontece.

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O novo coronavírus se liga ao ACE2 receptores encontrados na superfície das células do nariz, pulmão e outros órgãos: quanto mais proteínas ACE2, mais locais de ligação potenciais para o vírus. A proteína spike do SARS-CoV-2 liga-se ao ACE2 e então o vírus entra na célula. É por isso que o corpo desenvolve anticorpos neutralizantes que podem bloquear a interação da proteína spike com os receptores ACE2. As drogas do anticorpo monoclonal e várias vacinas têm como alvo a mesma proteína do pico.

Os cientistas de Southampton conduziram experiências adicionais. para estudar os receptores ACE2 formados após o epitélio das células respiratórias ser exposto ao interferon, publicando suas descobertas em Nature Genetics .

Eles descobriram que os receptores ACE2 que aparecem no exterior das células não são idênticas às que o coronavírus pode se ligar. Os receptores ACE2 curtos não possuem o local de ligação viral que permite que o pico se conecte às células. Assim, as proteínas ACE2 curtas que aparecem após a exposição ao interferon não ajudarão o vírus a infectar mais células. Depois que o vírus infecta uma célula e se replica dentro dela, as células virais recém-formadas procuram outras células para infectar, mas seus picos só se conectarão a versões longas de ACE2.

“Ficamos entusiasmados em descobrir uma nova forma de ACE2, e ficamos ainda mais interessados ​​quando percebemos que pode ser protetor contra SARS-CoV-2 nas vias aéreas em vez de um site de entrada para infecção ”, professora Jane Lucas, uma das principais autoras do estudo, disse em um comunicado . “Acreditamos que isso possa ter implicações importantes para o manejo da infecção por COVID-19 e estamos iniciando mais estudos para investigar isso mais a fundo.”

Os pesquisadores descobriram que o receptor ACE2 curto que aparece após a terapia com interferon é geneticamente diferente do ACE2 longo de que o coronavírus precisa. Eles também descobriram que a proteína ACE2 curta não aparecerá em resposta à infecção com o novo coronavírus, então não é provável que estejam envolvidos na resposta imunológica do corpo ao COVID-19. O número de receptores ACE2 curtos aumentou em resposta a um vírus respiratório diferente. “Embora a função do curto ACE2 seja desconhecida, sua regulação por sugere que pode desempenhar um papel essencial nos mecanismos de defesa antiviral inatos nas vias aéreas ”, escreveram os pesquisadores.

Os pesquisadores também descobriram que pacientes com asma grave têm níveis mais baixos de ACE2 longo do que controles saudáveis, enquanto ACE2 curto era comparável entre os grupos. “Parece provável que isso esteja relacionado ao estado inflamatório das vias aéreas e não coloque as pessoas com asma em maior risco de infecção por SARS-CoV-2”, diz o estudo. Curiosamente, um estudo anterior indicou que pacientes com asma podem ter menos probabilidade de contrair coronavírus , embora a asma seja um fator de risco para os asmáticos que recebem COVID-19. SNG001 foi inicialmente desenvolvido como um tratamento para asma e DPOC.

De modo geral, as descobertas certamente ajudarão a pesquisa do Synairgen SNG001 a avançar. O medicamento ainda teria que passar pelos estudos de Fase 3 para ser aprovado para terapia com COVID-19.

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Chris Smith começou a escrever sobre gadgets como um hobby e, antes que percebesse, estava compartilhando suas opiniões sobre tecnologia com leitores de todo o mundo. Sempre que não está escrevendo sobre gadgets, ele miseravelmente falha em ficar longe deles, embora tente desesperadamente. Mas isso não é necessariamente uma coisa ruim.

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